Farmaco

Small-GTPasi della famiglia Rho e attivazione di cellule dendritiche

Le cellule dendritiche (DC), definite anche Antigen Presenting Cells(APC), sono cellule specializzate nella cattura e presentazione degli antigeni ai linfociti T dando l'avvio alla risposta immunitaria primaria sia di tipo innato che acquisito. Alcune citochine, quali gli IFN, si sono rilevate preziose nella regolazione di tutte le fasi del processo che porta alla differenziazione in vitro delle DC aumentandone la capacità di stimolare le cellule T in comparazione alle DC "convenzionali" generate dopo trattamento in vitro con Interleuchina 4 (IL4).
In generale le potenti caratteristiche funzionali delle DC mature sono accompagnate da evidenti cambiamenti morfologici che rendono le DC atte al movimento, all'adesione e alla diapedesi verso gli organi bersaglio.L'attivazione e movimento sono governati da una serie di modificazioni del citoscheletro cellulari. L'attivazione del citoscheletro è sostanzialmente dovuta al sistema dei microfilamenti ed in particolare alle small-GTP binding proteins appartenenti alla famiglia Rho. L'attivazione di questa famiglia di proteine rappresenta un marker chiave nel processo di attivazione e differenziamento delle DC.
In questo contesto questa UO si propone di valutare i livelli di espressione, attivazione e distribuzione delle proteine della famiglia Rho (Rho, Rac e Cdc42) nei processi di maturazione in vitro delle DC dando particolare risalto a come queste proteine possano influenzare i meccanismi di presentazione dell'antigene operata dalla IFN-DC per la formazione della sinapsi immunologica con le cellule T.