Farmaco

Ruolo del sistema orfanina FQ/recettore OP4 nel controllo della tolleranza e/o dipendenza

Gli analgesici oppiacei condividono con i farmaci antiepilettici/ansiolitici o con gli psicostimolanti la capacità di indurre la comparsa di effetti indesiderati quali tolleranza e/o dipendenza. La recente scoperta del recettore OP4 e delle proprietà anti-oppioidi, ansiolitiche o antiepilettiche mostrate dal suo agonista endogeno orfanina FQ, incoraggiano la ricerca biomedica allo sviluppo di nuovi composti privi di effetti indesiderati e di possibile impiego nel trattamento di alcune forme di dolore ed epilessia resistenti alle terapie convenzionali.
Abbiamo recentemente evidenziato che la somministrazione centrale di orfanina inibisce il rilascio di dopamina stimolato dalla morfina, gli effetti analgesici, e le convulsioni indotte dagli oppiacei o da agenti convulsivanti in modelli sperimentali in vivo di dolore ed epilessia. Gli antagonisti del recettore OP4 mostrano proprietà analgesiche ma non inducono tolleranza. Inoltre il trattamento ripetuto con agonisti o antagonisti del recettore OP4 blocca la comparsa di tolleranza agli effetti analgesici degli oppioidi.
Le proprietà anti-oppioidi ed in particolare l'inibizione dell'orfanina sul rilascio di trasmettitori, suggeriscono che i composti attivi sul sistema recettore OP4/orfanina possono costituire un'alternativa terapeutica nel trattamento del dolore, dell'epilessia e nel controllo della tolleranza/dipendenza indotta dagli oppiacei o dagli psicostimolanti.