Farmaco

Studio dell'effetto immunomodulante di proteine virali e farmaci antiretrovirali

La proteina accessoria Nef di HIV-1 è un determinante critico nella patogenesi dell'AIDS. E' stato dimostrato che Nef, attraverso una combinazione di differenti effetti, sostiene la replicazione virale e promuove l'evasione del virus dalla risposta immunitaria dell'ospite. Poiché a tutt'oggi non sono stati ancora del tutto chiariti i meccanismi utilizzati dal virus per evadere la risposta immune dell'ospite, risulta di grande interesse studiare le interazioni di Nef con gli effettori dell'immunità innata ed acquisita. In questo contesto, abbiamo recentemente dimostrato che la proteina Nef attiva le DC e manipola il loro programma di differenziamento innescando una cascata di segnali Vav-dipendente. Abbiamo inoltre dimostrato che le DC attivate da Nef inducono anergia ed apoptosi dei linfociti T CD8+. Infine, abbiamo dimostrato che Nef inibisce la funzione dei linfociti B. In base ai nostri risultati si può ipotizzare che Nef concorre alla disfunzione della risposta umorale e cellulo-mediata osservata durante l'infezione da HIV-1. Quindi, al fine di definire ulteriormente il ruolo di Nef nell'immunopatogenesi dell'AIDS, il presente progetto si propone di completare lo studio dei meccanismi di inibizione esercitati da Nef sulla funzione dei linfociti B e studiare l'interferenza di Nef nell'interazione tra DC ed NK. Inoltre verrà valutata l'attività immunomodulante di farmaci antiretrovirali di nuova generazione utilizzati sia come singoli agenti che in combinazione e di microbici vaginali.