Il destino cellulare: cellule XX versus cellule XY

L’impiego di linee cellulari primarie non tumorali isolate da soggetti maschi e femmine (ad esempio fibroblasti di cute) ha portato all'identificazione di alcuni componenti molecolari alla base della diversa risposta delle cellule maschili (XY) e femminili (XX) agli stress, capaci di attivare i processi di morte cellulare (apoptosi) o di indurre meccanismi protettivi (autofagia). Le cellule delle donne hanno due cromosomi X, e per mantenere un equilibrio nel numero di geni e di proteine, nelle cellule femminili uno dei due resta inespresso, viene cioè inattivato. Alcune porzioni, però, sfuggono all’inattivazione. Il cromosoma X, oltre ad avere un numero di geni più alto ha anche una quantità maggiore di elementi regolatori chiamati microRNA, piccole molecole di materiale genetico in grado di modificare l’ espressioni genica. Partendo da un’analisi bioinformatica, sono stati selezionati alcuni microRNA localizzati nelle regioni che sfuggono all’inattivazione, che sono quindi espressi maggiormente nelle cellule femminili. Uno di questi, il miR548am-5p risultava 5 volte più espresso nelle cellule femminili che, sottoposte a stress mitocondriale, mostravano una maggiore resistenza all'apoptosi rispetto alle cellule XY. Certamente questa scoperta potrebbe gettare le basi per l'individuazione di terapie più mirate sulla base del genere identificando specifici microRNA come potenziali target terapeutici sesso-specifici.

Bibliografia
Matarrese et al., (2019). X-chromosome-linked miR548am-5p is a key regulator of sex disparity in the susceptibility to mitochondria-mediated apoptosis. Cell Death Dis. 10:828.
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