Director: Dr. Giulio Pisani
phone: (+39) 06 4990 3039 - 6511
mail: direzione.cncf@iss.it
Activity
The Centre for the Control and evaluation of Medicines (Centro nazionale per il controllo e la valutazione dei farmaci, CNCF) is responsible for the evaluation of the quality of marketed drugs in order to ensure that the patient/subject treated with a certain drug is receiving a first quality medicine that complies with what described in the dossier authorized by the National or International Regulatory Agency.
Drug control laboratories like the CNCF are present in almost all member states of the European Union and operate within an international network called the Official Medicines Control Laboratory (OMCL) Network, which is coordinated by the European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare (EDQM) that is the technical scientific body of the Council of Europe based in Strasbourg.
As the Italian OMCL, the CNCF, on behalf of the ISS, carries out surveillance activities in the context of the Annual Control Program (PCA) on mandate of the Italian Medicines Agency (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA), or of other international institutes, jointly with the Biological Service of the ISS, with regard to sterility tests and endotoxin research. At the national level, drug samples are collected on the territory by the NAS Carabinieri on request of AIFA in the context of the PCA. The choice of the medicines to be subjected to withdrawal from the market every year is established by AIFA after consulting with the CNCF.
At the European level, the same surveillance activity relating to medicines authorized by the European Medicines Agency (EMA) (Centrally Authorized Products - CAP) is coordinated by the EDQM together with EMA and the activity is carried out by the OMCLs of the Network.
This activity concerns chemical and biological drugs and is of the most importance in order to guarantee the quality and safety of the medicine taken by the patient/subject. The activity is not exclusively planned and linked to the PCA but also concerns drugs that have shown quality defects or the presence of foreign bodies or that, after administration to patients, have caused adverse reactions or shown lack of efficacy.
CNCF experts do not only deal with analytical activity on drugs but, on request of AIFA, evaluate the documentation relating to production processes and quality of chemical and biological drugs for their Marketing Authorisation.
Together with the analytical control activity, the evaluation activity represents a crucial contribution to guaranteeing the quality and safety of a drug, in compliance with national and international standards and guidelines.
Furthermore, on request of other national and international public bodies, CNCF experts carry out the assessment of specific aspects of quality and safety of biological and chemical drugs. Finally, in collaboration with AIFA, CNCF experts carry out GMP (Good Manufacturing Practice) inspections at manufacturing facilities in Italy and at an international level.
In summary, the CNCF ensures that, after their marketing authorisation, medicines are checked at various stages of their shelf life to ensure that the citizen/patient always receives first quality medicines, in compliance with what is authorized and in in line with legal obligation.
Organization
The centre is divided into two Units and a Direction Office dealing with several activities briefly described below.
Administrative and personnel secretariat, and technical secretariat
Secretariats report to the Head of the CNCF and support the activities carried out by the whole Centre.
The staff of the Secretariats manages the incoming and outgoing documentation, based on the competences identified within the Quality Management system.
Quality System Management Office
Coordinator: Dr. Maria Pia Caforio
phone: (+39) 06 4990 2406
mail: mariapia.caforio@iss.it
Given the relevance of the activities carried out and the evident impact of the analytical results generated by the CNCF, it is essential to provide adequate guarantees and to obtain reliable results in compliance with the UNI CEI EN ISO/IEC 17025 standard. For this reason a Quality Management System has been developed and implemented. The QMS is supported by quality assurance team and is periodically inspected by the EDQM to assess the conformity to ISO standard requirements
Official pharmacopoeia secretariat
Contact persons: Dr. Anna Maria Cappelli and Dr. Filomena Nappi
phone: (+39) 06 4990 2794 / 6825
mail: farmacp@iss.it
The Official Pharmacopoeia Secretariat is the technical-scientific structure that allows all activities connected with the elaboration and publication of the Italian Pharmacopeia to be carried out and implemented. In addition, it provides the necessary technical support functions and all activities deriving from Italy’s participation in the work for the elaboration of the European Pharmacopoeia (Strasbourg, 22 July 1964/Series of European Treaties n.50 and law n.757 of 22.10.1973) and for its implementation on its territory.
The Secretariat is the national reference contact for relations with the Secretariat of the European Pharmacopoeia (European Pharmacopoeia Department – EPD, at EDQM). In this context, the Secretariat also supports and coordinates the activities of the Italian Delegation within the Commission of the European Pharmacopoeia and the national experts who participate in the groups of experts in charge of drawing up monographs and chapters of the European Pharmacopeia. It has contacts with regulatory authorities such as AIFA, the Ministry of Health, the Directorate-General for Medical Devices and the Pharmaceutical Service, and with representatives of categories such as the Italian Federation of Pharmacist Orders (FOFI), Federfarma, the Italian Society of Hospital Pharmacy and pharmaceutical services of healthcare companies (SIFO), the Italian Pharmacist Preparatory Society (SIFAP), Aschimfarma, the Pharmaceutical Industry Association (AFI), the National Association of Generic and Biosimilar Medicine Industries (Assogenerici), the Italian Association of Nuclear Medicine and molecular imaging (AIMN) and CPA.
Activity during the COVID emergency
Since March 2020, following the emergency caused by the COVID-19 pandemic, the Official Pharmacopoeia Secretariat has been actively participating in the work of the European Pharmacopoeia, aimed at managing and integrating the information potentially useful to the various stakeholders interested in the issue. In this respect, it should be noted that the EDQM has activated on its website the following link: https://www.edqm.eu/en/news/edqm-provides-covid-19-vaccine-developers-free-access-quality-standards-applicable-europe which can be accessed for free, upon registration. Through this link, the European Pharmacopoeia intends to share information that until now had not been for free consultation and which could be of support for the development of vaccines or other anti-COVID-19 drugs.
UNITS
Biologicals and biotechnologicals
Director: Dr. Giulio Pisani
phone: (+39) 06 4990 3039
mail: giulio.pisani@iss.it
The Unit mainly carries out quality control activities for vaccines and blood products within the European OMCL Network, coordinated by the EDQM, as part of a Quality Assurance System, compliant with ISO 17025 standards. In addition, the Unit is a World Health Organization (WHO) – Contracted Laboratory and adheres to WHO Global Network for Biologicals.
The other analytical activities of the Unit are carried out in the context of National and European Post Marketing Surveillance and Pharmacovigilance.
In addition, the Unit develops analytical methods and reference preparations in collaboration with international bodies – WHO, National Institute for Biological Standards and Control (NIBSC), EDQM – and carries out the evaluation of the quality part of the dossiers for the marketing authorization of vaccines, blood products and other biological and biotechnological medicines, both at the national and at the European level.
Attività di controllo
Le principali attività di controllo riguardano:
- controllo di lotti di emoderivati e vaccini batterici/virali, prima dell’immissione in commercio, con il rilascio di Certificati Europei, validi in tutti gli stati membri dell’Unione Europea
- controllo dei pool di plasma destinati al frazionamento industriale per la produzione di emoderivati, con l’emissione di Certificati di approvazione, validi in tutti gli stati membri dell’Unione Europea
- esecuzione di saggi specifici (es. MAPREC) per conto di altri OMCL
- esecuzione di saggi specifici nell'ambito del Programma di controllo annuale dei farmaci a livello nazionale (AIFA) ed europeo (EDQM) e analisi pertinenti su segnalazioni di farmacovigilanza su vaccini, emoderivati ed altri farmaci biologici e biotecnologici
Attività di valutazione
Le principali attività di valutazione riguardano:
- valutazione della parte di qualità di dossier per l'Autorizzazione all'immissione in commercio (AIC) - o per variazioni dell'AIC - di vaccini, emoderivati ed altri farmaci biologici, biotecnologici e di terapia genica, sia in ambito nazionale (procedure nazionali) sia in ambito europeo (procedure centralizzate, decentrate e di mutuo riconoscimento)
- valutazione di dossier di plasma master file nell'ambito della loro certificazione, sia a livello nazionale in collaborazione con l’Agenzia Italiana del Farmaco e del Centro nazionale sangue (certificazione AIFA), sia a livello europeo (certificazione European Medicines Agency)
- valutazione dei dossier presentati per la richiesta di autorizzazione alla Sperimentazione clinica di fase I (DPR 439/2001, del D.Lvo 211/2003 e del D.Lvo 200/2007), relativamente agli aspetti della qualità e della sicurezza virale di farmaci biologici/biotecnologi e per la terapia genica
- valutazione di dossier per procedure nazionali e centralizzate di Scientific Advice e Protocol Assistance, per gli esclusivi aspetti di qualità, finalizzate a fornire pareri tecnici volti a facilitare lo sviluppo di farmaci biologici e biotecnologici di alta qualità per il beneficio dei pazienti
- elaborazione delle monografie di Farmacopea Europea attraverso la partecipazione ai lavori dei Gruppi di esperti
- partecipazione a Commissioni e a Gruppi di lavoro nazionali e internazionali
- elaborazione di linee guida e documenti correlati mediante la partecipazione ai relativi drafting group, in ambito nazionale ed europeo
- ispezioni Good Manufacturing Practice (GMP) ai siti di produzione delle aziende farmaceutiche
- ricerca applicata allo sviluppo e standardizzazione di metodi analitici volti a valutare qualità e sicurezza dei farmaci biologici, biotecnologici e per le terapie avanzate
- ricerca applicata allo sviluppo di metodi alternativi ai saggi in vivo per il controllo della potency di prodotti biologici/biotecnologici
- convalida di preparazione di riferimento per vaccini
- ricerca applicata allo sviluppo di metodologie innovative per la valutazione dei farmaci emoderivati
- ricerca applicata allo sviluppo di nuove metodologie per la diagnosi di anemia ereditaria mediante termogravimetria e associata alla chemiometria
- diagnostica di anemia emolitica ereditaria da difetto enzimatico e di membrana del globulo rosso
- produzione di preparazioni di riferimento per i Servizi trasfusionali da utilizzare nei saggi sierologici e molecolari per la qualificazione del donatore
- organizzazione di studi valutazione esterna di qualità (VEQ) per saggi sierologici e molecolari
Organizzazione dell’attività è nell'ambito delle Norme ISO 17025 e ISO 9001. L’attività del Reparto è organizzata in otto sezioni, quattro dedicate all'attività di controllo dei vaccini ed emoderivati, tre per gli altri farmaci biologici/biotecnologici e per la terapia genica ed infine una di statistica. È presente anche una sezione di valutazione che opera trasversalmente, a seconda delle specifiche competenze del personale afferente al Reparto. A ciascuna sezione è assegnato un coordinatore responsabile delle rispettive attività.
Sezione emoderivati 1 (EMO-1)
Coordinatore: Dott.ssa Karen Cristiano
Attività di controllo e valutazione
- attività di valutazione e controllo della qualità di immunoglobuline per uso umano, normali ed iperimmuni, destinate sia al mercato nazionale/UE, nell'ambito dell’OCABR (Batch Release), che al mercato estero-non UE (Testing certificate)
- attività di controllo e certificazione di pool di plasma da utilizzare per la produzione di emoderivati per uso umano, svolta nell'ambito dell’OCABR
- attività di sorveglianza Post-Marketing delle immunoglobuline nell'ambito del Programma di controllo annuale (PCA) dell’AIFA
- attività di valutazione dei dossier di Plasma Master File (PMF), ai fini della loro certificazione nazionale ed europea, per assicurare qualità e sicurezza del plasma destinato alla produzione di emoderivati per uso umano
- attività di valutazione e di controllo connessa alla difettosità delle immunoglobuline per uso umano ed alle reazioni avverse
- attività di valutazione dei dossier ai fini dell’AIC, relativamente agli aspetti di qualità e sicurezza nei confronti degli agenti avventizi, delle immunoglobuline per uso umano nell'ambito di procedure nazionali ed europee (Mutuo riconoscimento, decentrate e centralizzate)
- attività di valutazione dei dossier presentati per la richiesta di autorizzazione alla Sperimentazione clinica di fase I (DPR 439 /2001, del D.Lvo 211/2003 e del D.Lvo 200/2007), relativamente alla sicurezza nei confronti degli agenti avventizi di farmaci biologici/biotecnologi
- emissione di pareri tecnico-scientifici nelle materie di competenza in seguito a valutazione della relativa documentazione
- partecipazione a studi collaborativi internazionali volti alla definizione di nuovi standard o preparazioni di riferimento, da utilizzare per saggi di amplificazione di acidi nucleici virali (NAT) e saggi immunobiologici
- messa a punto e standardizzazione di metodiche analitiche, con particolare riferimento a metodiche NAT, mediante la partecipazione a studi collaborativi internazionali
- sviluppo e distribuzione di preparazioni di riferimento calibrate in Unità Internazionali, da utilizzare in tecniche NAT per i virus HCV, HIV ed HBV
- organizzazione di studi di Valutazione esterna di qualità (VEQ), per le tecniche NAT applicate ai genomi virali (HCV, HIV ed HBV). I risultati di questi studi trovano applicazione nel settore dello screening e del controllo degli emoderivati
- partecipazione ai lavori di organismi nazionali ed internazionali: EMA, OMCL Network, Gruppi 6 e 6B della Farmacopea Europea
- elaborazione di monografie in connessione con la partecipazione ai lavori dei Gruppi 6 e 6B della Farmacopea Europea
- partecipazione alla stesura di linee guida EMA concernenti il PMF
Sezione emoderivati 2 (EMO-2)
Coordinatore: Dott.ssa Patrizia Caprari
Attività di controllo e valutazione
- attività di valutazione e di controllo dei medicinali emoderivati albumina, concentrati di fattori della coagulazione (FVIII, FIX, complesso protrombinico), antitrombina III, colla di fibrina e plasma umano inattivato, destinati sia al mercato nazionale che europeo, prima dell’immissione in commercio, nell'ambito dell’OCABR
- attività di Sorveglianza Post-Marketing sulle composizioni dei medicinali emoderivati ed eparine nell'ambito del PCA dell’AIFA
- attività di farmacosorveglianza su segnalazione di inefficacia o reazioni avverse relative a farmaci emoderivati ed eparine
- emissione di pareri tecnico-scientifici nelle materie di competenza
Attività di ricerca e diagnostica
- sviluppo di metodologie innovative per la valutazione dei farmaci emoderivati
- diagnostica e fisiopatologia delle anemie emolitiche ereditarie legate a difetti intrinseci dei globuli rossi mediante lo studio dei fattori genetici, molecolari e biochimici che sono alla base di deficit di G6PD, sferocitosi ereditaria ed ellissocitosi ereditaria
- nuove metodologie per la diagnosi di anemia ereditaria: la termogravimetria associata alla chemiometria
- screening nei donatori di sangue per la presenza del deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi e di sferocitosi
- valutazione dello storage lesion delle emazie portatrici di difetti congeniti del globulo rosso: deficit enzimatico di glucosio-6-fosfato deidrogenasi e trait sferocitico
- studio delle alterazioni emoreologiche nelle anemie ereditarie: talassemia, anemia falciforme, sferocitosi ed ellissocitosi ereditarie
- studio dei profili emoreologici nel setting dell'infarto acuto
- attività di consulenza, su richiesta di Centri ospedalieri del Servizio Sanitario Nazionale, per diagnosi di anemie ereditarie incluse fra le Malattie rare (D.M. 18/05/2001 n° 279): anemie da difetti enzimatici eritrocitari (Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi G6PD, piruvato chinasi ed esochinasi) e anemie da difetti della membrana eritrocitaria (sferocitosi ed ellissocitosi ereditarie)
Sezione vaccini batterici (VAC-B)
Coordinatore: Dott.ssa Christina Von Hunolstein
Attività di valutazione e controllo
- attività di valutazione e di controllo della composizione di vaccini batterici per uso umano (vaccini antitetano, antidifterite, anti pertosse, anti-Haemophilus influenzae, anti meningococco, anti pneumococco ecc.) destinati sia al mercato nazionale/UE, svolta nell'ambito dell’OCABR (Batch Release), che al mercato estero-non UE (Testing Certificate)
- attività di valutazione e di controllo della composizione dei vaccini batterici per uso umano nell'ambito del programma annuale di controllo post marketing nazionale
- attività di valutazione e di controllo connessa alla difettosità dei vaccini batterici per uso umano ed alle reazioni avverse
- valutazioni di dossier riguardanti la registrazione ed immissione in commercio di vaccini batterici o altri medicinali di origine batterica (es. live biotherapeutic products, lisati batterici, omeopatici di origine batterica) con procedura nazionale e europea (mutuo riconoscimento, decentrata, centralizzata)
- pareri su domande di variazione, in procedure nazionali e di mutuo riconoscimento, riguardanti la produzione di vaccini batterici e di altri medicinali di origine batterica
- partecipazione ai lavori di organismi nazionali ed internazionali: Organismo per il Benessere Animale dell’ISS, OMCL network, Gruppo 15 della Farmacopea Europea, Live Biotherapeutic Working Party della Farmacopea Europea, OCABR Drafting Group for Vaccines del OMCL Network, WHO Global Network for Biologicals, Network Europeo PARERE
- elaborazione di monografie connessa alla partecipazione ai lavori del Gruppo di Esperti 15 e del Working Group for Live Biotherapeutic Products della Farmacopea Europea
- elaborazione di guidelines connessa alla partecipazione ai lavori del OCABR Drafting Group del OMCL Network, per EMA e per AIFA
- valutazione sperimentale di metodi analitici per la Farmacopea Europea e per il WHO
- training su metodi analitici per conto del WHO
- sviluppo e validazione di metodi impiegati nelle attività di controllo dei vaccini batterici
- sviluppo e/o validazione di metodi alternativi volti alla riduzione dell’uso di animali nei saggi di Farmacopea (Vac2Vac project, BSP104, ECVAM, ecc.)
- partecipazione a studi collaborativi per la valutazione di preparazioni di standard di riferimenti europei ed internazionali
Sezione vaccini virali (VAC-V)
Coordinatore: Dott.ssa Cristiana Chelucci
Attività di valutazione e controllo
- attività di valutazione e di controllo della composizione di vaccini anti-influenzali stagionali e pandemici e dei vaccini anti-varicella destinati sia al mercato nazionale/UE, svolta nell’ambito dell’OCABR (Batch Release), che al mercato estero-non UE (Testing Ceritifcate)
- attività di valutazione e di controllo della composizione di vaccini antiepatite A destinati al mercato estero-non UE (Testing Ceritifcate)
- attività di valutazione e di controllo della composizione dei vaccini virali (vaccino anti-influenzale, vaccino antipolio inattivato di Salk, vaccino anti varicella, vaccino anti morbillo-parotite-rosolia, vaccino antipapilloma, vaccino antirotavirus, vaccino anti epatite A, vaccino anti epatite B) nell'ambito del PCA dell’AIFA
- esecuzione del saggio MAPREC per valutare la percentuale di revertanti neurovirulenti nelle sospensioni madri di vaccino antipolio
- attività di valutazione e di controllo connessa alla difettosità dei vaccini virali per uso umano e alle reazioni avverse
- valutazioni di dossier riguardanti la registrazione ed immissione in commercio relativamente agli aspetti della qualità dei vaccini per uso umano, nell'ambito di procedure nazionali ed europee (mutuo riconoscimento, decentrate e centralizzate)
- valutazione dei dossier presentati per la richiesta di autorizzazione alla Sperimentazione clinica di fase I (DPR 439/2001, del D.Lvo 211/2003 e del D.Lvo 200/2007), relativamente agli aspetti della qualità di farmaci biologici/biotecnologi attività di parere tecnico relativo ai vaccini virali
- attività di parere tecnico relativo ai vaccini virali
- partecipazione ai lavori di organismi nazionali ed internazionali: EMEA, OMCL Network
- partecipazione a studi collaborativi europei per la calibrazione di preparazioni di riferimento per i vaccini virali
- partecipazione a studi collaborativi internazionali o europei volti alla definizione di nuovi standard o preparazioni di riferimento, da utilizzare per i saggi di attività dei vaccini virali
- validazione dei metodi analitici per il controllo dei vaccini
Sezione Biologici (BIO)
Coordinatore: Dott.ssa Raffaella Tinghino
Attività di valutazione e controllo
- attività di valutazione dei dossier di registrazione, relativamente agli aspetti della qualità, dei farmaci biologici per uso umano (ad esempio: allergeni, urinoderivati, eparine, prodotti omeopatici, herbal drug, ecc.), nell'ambito di procedure nazionali (Autorizzazioni alla Immissione in Commercio, AIC o Variazioni dell’AIC) ed europee (mutuo riconoscimento, decentrate e centralizzate)
- valutazione dei dossier presentati per la richiesta di autorizzazione alla Sperimentazione clinica di fase I (DPR 439/2001, del D.Lvo 211/2003 e del D.Lvo 200/2007), relativamente agli aspetti della qualità di farmaci biologici/biotecnologi
- attività di valutazione ed analisi pertinenti su segnalazioni di Farmacovigilanza da parte dell’AIFA
- ricerca finalizzata allo sviluppo e convalida di metodiche analitiche per la valutazione della qualità degli estratti diagnostici ed immunoterapeutici utilizzati nel trattamento delle patologie allergiche
- partecipazione a studi collaborativi internazionali volti a definire preparazioni di riferimento e alla convalida di saggi ELISA, da utilizzare per la standardizzazione degli estratti allergenici impiegati per diagnosi ed immunoterapia
- partecipazione alla stesura di linee guida EMEA concernenti la qualità dei Farmaci biologici
- partecipazione alla stesura di monografie della Farmacopea Europea per gli allergeni
- partecipazione a Commissioni e a Gruppi di lavoro nazionali e internazionali
- relativamente alle problematiche allergologiche, gestione della Banca dati delle sostanze chimiche sensibilizzanti (BDS*) in collaborazione con il Centro nazionale delle sostanze chimiche, prodotti cosmetici e protezione del consumatore e con il Settore informatico, dell'Istituto Superiore di Sanità
- docenze nell'ambito del Progetto Asma e Allergie: la cassetta degli attrezzi, promosso dall'Associazione laziale asma e malattie allergiche, relativamente alla problematica della qualità dell’aria indoor nelle scuole, all'informazione sui rischi per la salute e alle modalità di prevenzione
Sezione Biotecnologici (BT)
Coordinatore: Dott.ssa Francesca Luciani
Attività di valutazione e controllo
- attività di valutazione degli aspetti della qualità dei dossier di registrazione, e relative variazioni, per farmaci biotecnologici, nell'ambito di procedure centralizzate, dietro incarico di AIFA, ove l’Italia agisce da Rapporteur, CoRapporteur o Peer Reviewer
- attività di valutazione per la quality di prodotti biotecnologici nell'ambito di procedure europee di scientific advice/protocol assistance (EMA), dietro richiesta di AIFA
- attività di sorveglianza post-marketing per prodotti biotecnologici autorizzati mediante procedura centralizzata (CAP) organizzato dalla European Medicines Agency (EMA) e l’European Directorate for the Quality of Medicines (EDQM). Nella sezione, in particolare, viene eseguito il testing della potency e la purity di prodotti biotecnologici mediante immunoassay (ELISA), bioassay (su colture cellulari), citofluorimetria (FACS), metodi cromatografici (HPLC/UPLC) ed elettroforesi capillare (CE-SDS e cIEF)
- attività di valutazione e di controllo connessa alla difettosità di prodotti biotecnologici per uso umano ed alle reazioni avverse, e nell'ambito di attività di contrasto alla contraffazione
- valutazione dei dossier presentati per la richiesta di autorizzazione alla Sperimentazione clinica di fase I (DPR 439/2001, del D.Lvo 211/2003 e del D.Lvo 200/2007), relativamente agli aspetti della qualità e della sicurezza virale di farmaci biotecnologici
- partecipazione a studi collaborativi internazionali volti alla definizione di nuovi standard e di preparazioni di riferimento per prodotti biotecnologici. Messa a punto e standardizzazione di metodiche analitiche per la caratterizzazione molecolare e funzionale di anticorpi monoclonali
- messa a punto e standardizzazione di:
- bioassay (in vitro) per la determinazione della potency di prodotti biotecnologici
- metodi cromatografici (HPLC/UPLC) per il controllo della purity di prodotti biotecnologici
- metodi di elettroforesi capillare (CE-SDS e cIEF) per il controllo della purity di prodotti biotecnologici
- trasferimento, standardizzazione e applicazione di metodi per il controllo di prodotti biotecnologici
- partecipazione alle attività organizzate e coordinate dall'EDQM nell'ambito del MAB Working Party e dell’OMCL Monoclonal Antibodies Testing Group atte ad identificare ed armonizzare i metodi di controllo ed i materiali di riferimento per il controllo dei prodotti medicinali contenenti anticorpi monoclonali in EU
- partecipazione a studi collaborativi internazionali volti alla definizione di metodi analitici standard da utilizzare per il controllo di prodotti biotecnologici
- partecipazione ai lavori di organismi nazionali ed internazionali: EMA Biologics Working Party (BWP), OMCL Network, Gruppo 6, MAB Working Party, OMCL Mab testing group
- partecipazione alla stesura di linee guida EMA concernenti la qualità dei prodotti biotecnologici
- partecipazione alla stesura di monografie e capitoli generali della Farmacopea Europea riguardanti prodotti biotecnologici
Sezione Terapia Genica (TG)
Coordinatore: Dott.ssa Filomena Nappi
Attività di valutazione e controllo
- valutazione dei dossier presentati per la richiesta di autorizzazione alla Sperimentazione clinica di fase I (DPR 439/2001, del D.Lvo 211/2003 e del D.Lvo 200/2007), relativamente agli aspetti della qualità e della sicurezza virale di farmaci per le terapie avanzate
- partecipazione ad attività a supporto di commissioni tecnico-scientifiche presso organismi internazionali
- partecipazione alle attività organizzate e coordinate dall'EDQM OMCL Gene Therapy Working Group atte ad identificare ed armonizzare i metodi di controllo ed i materiali di riferimento per il controllo dei prodotti per la terapia genica in EU
- partecipazione a studi collaborativi volti alla definizione di nuovi standard o preparazioni di riferimento per prodotti di terapia genica
- partecipazione a studi collaborativi per la messa a punto e la convalida di metodiche analitiche per il controllo di farmaci per la terapia genica
- partecipazione alla elaborazione e revisione di testi della Farmacopea Europea riguardanti argomenti di terapia genica
Sezione statistica
Coordinatore: Dott. Andrea Gaggioli
Attività
- partecipazione e supporto/consulenza a diverse attività di controllo, valutazione e ricerca svolte dalle varie sezioni del Reparto
- partecipazione a Gruppi di lavoro internazionali
- elaborazione di linee guida e documenti correlati mediante la partecipazione ai relativi drafting group, in ambito europeo
- sviluppo di modelli di calcolo ed elaborazione dati
- emissione di pareri e report tecnico-scientifici
Chemical Drugs
Director: Dr. Isabella Sestili
phone: (+39) 06 4990 2625
mail: isabella.sestili@iss.it
The Chemical Drugs Unit carries out mainly quality control activities for chemical drugs within the European network of Official Medicines Control Laboratory (OMCL) coordinated by the European Directorate for the Quality of Medicines and HealthCare (EDQM) as part of a quality assurance system, compliant with ISO 17025 standards.
The Unit also deals with issues related to the falsification of drugs, illegal medicines and “medicines in disguise” (food supplements, medical devices and cosmetics adulterated by fraudulent addition of pharmaceutical active substances), through the participation in anti- falsification activities both nationally (National task force on pharmaceutical falsification, AIFA) and in Europe (Falsified Medicines Working Group, EDQM).
In addition to the control activity, the Unit carries out a significant activity of assessing the quality of chemical drugs and an applied research activity.
Attività di controllo
Le principali attività di controllo riguardano:
- sorveglianza Post Marketing nazionale (Programma di controllo annuale delle composizioni dei medicinali, PCA)
- attività di controllo connessa a difettosità dei medicinali, presenza di corpi estranei, inefficacia e reazioni avverse
- attività di controllo connessa alle non conformità riscontrate in fase di ispezione GMP
- sorveglianza Post Marketing europea (CAP, controllo della qualità dei medicinali approvati con Procedura centralizzata)
- studi di Sorveglianza del mercato (Market Surveillance Studies, MSS), studi multilaterali europei svolti allo scopo di assicurare che le stesse tipologie di medicinali siano di qualità comparabile nei diversi Stati membri
- attività di controllo di medicinali potenzialmente falsificati
- attività di controllo di medicinali illegali e "medicines in disguise" cioè integratori alimentari, dispositivi medici e cosmetici contenenti principi attivi farmaceutici
Le principali attività di valutazione riguardano:
- valutazione della parte di qualità di dossier presentati per la registrazione di farmaci chimici sia in ambito nazionale (Autorizzazioni alla immissione in commercio (AIC) e variazioni) sia in ambito europeo (Procedure Centralizzate, Decentrate e di Mutuo riconoscimento)
- valutazione dei dossier presentati per la richiesta di autorizzazione alla Sperimentazione clinica di Fase 1, Fase 2 e Fase 3, relativamente agli aspetti della qualità di farmaci chimici
- valutazione della parte di qualità di dossier presentati per la registrazione di farmaci chimici per uso veterinario (Procedure nazionali e Decentrate)
- pareri ad hoc su linee guida europee, scientific advice su prodotti medicinali di origine chimica
Accanto alle principali attività di controllo e valutazione sopra riportate, nel reparto si svolgono anche le seguenti attività:
- elaborazione delle monografie di Farmacopea Europea attraverso la partecipazione ai lavori dei Gruppi di esperti
- coordinamento delle attività di controllo connesse alla rete europea dei Laboratori ufficiali di controllo dei medicinali (OMCL/EDQM), relativamente ai farmaci chimici per uso umano
- partecipazione a studi collaborativi europei per la definizione di sostanze chimiche di riferimento (CRS)
- partecipazione a Commissioni e a Gruppi di lavoro nazionali e internazionali
- attività ispettive per la verifica del rispetto delle norme di buona prassi di fabbricazione (GMP) presso Officine farmaceutiche
- attività di ricerca applicata
Organizzazione dell’attività nell'ambito delle Norme ISO 17025 e ISO 9001
L’attività del Reparto è organizzata in 6 sezioni, 3 delle quali dedicate all'attività di controllo, 2 all'attività di valutazione e una alla elaborazione statistica dei dati. L’attività di controllo vede il coinvolgimento del personale del Reparto nelle attività di laboratorio; l’attività di valutazione opera trasversalmente, a seconda delle specifiche competenze del personale afferente al Reparto. A ciascuna sezione è assegnato un Coordinatore che costituisce il canale di ingresso delle specifiche problematiche e ha il compito di coordinare le attività sulla base delle competenze scientifiche nella determinata area.
Attività di controlloSezione di Farmacosorveglianza 1 (FS1)
Coordinatore: Anna Borioni
- sorveglianza Post Marketing nazionale (PCA)
- sorveglianza Post Marketing europea (CAP)
- studi di Sorveglianza del mercato (MSS)
Coordinatore: Monica Bartolomei
- difettosità dei medicinali, presenza di corpi estranei
- inefficacia e reazioni avverse
- inosservanza GMP
Coordinatore: Monica Bartolomei
- falsificazione farmaceutica
- falsificazione di integratori alimentari, dispositivi medici e cosmetici
Sezione di valutazione 1 (VAL1)
Coordinatore: Rosella Ferretti
- procedure nazionali (AIC e variazioni)
- procedure europee (Centralizzate, Decentrate e di Mutuo Riconoscimento)
Coordinatore: Rosella Ferretti
- sperimentazioni cliniche di fase 1
- sperimentazioni cliniche di fase 2 e di fase 3
Sezione di Statistica (FC-STAT)
Coordinatore: Andrea Luca Rodomonte
- calcoli statistici
- protocolli di convalida
I temi principali dell’attività di ricerca sono riportati di seguito:
- studio dei parametri che influiscono sulla qualità dei farmaci di sintesi chimica
- sviluppo e convalida di metodi analitici per il controllo della qualità dei farmaci
- sviluppo e convalida di metodi HPLC per l’analisi di farmaci chirali
- sviluppo e convalida di metodi di screening per l’analisi di farmaci potenzialmente falsificati e/o illegali e analisi di campioni sospetti
- sviluppo e convalida di metodi di screening per l’analisi di medicines in disguise, cioè prodotti di interesse sanitario, integratori alimentari, dispositivi medici e cosmetici fraudolentemente addizionati di principi attivi farmaceutici e analisi di campioni sospetti
- sviluppo di metodi analitici per la valutazione della qualità delle sostanze e preparazioni vegetali e per lo studio del loro profilo metabolico
- studio di problematiche complesse relative alla similarità di farmaci generici/equivalenti
- studio delle caratteristiche strutturali e dei meccanismi di aggregazione di farmaci peptidici e della loro influenza sull'efficacia e sicurezza del farmaco
- studio delle proprietà di stato solido di farmaci di uso consolidato
- applicazione della risonanza magnetica all'identificazione e valutazione della purezza di ingredienti farmaceutici
- attività di sintesi di standard analitici di utilizzo nel controllo di farmaci, farmaci falsificati e integratori alimentari
- revisione critica delle linee guida e della letteratura inerenti alla stima dell’incertezza di misura
- studi statistici di supporto al trasferimento di metodi analitici da laboratori esterni all'attività istituzionale di controllo del Centro
Al fine di una sempre maggiore tutela della salute pubblica, l’attività del reparto si orienterà fortemente non solo al mantenimento delle attuali competenze nell'ambito del network degli OMCL, ma anche a un rafforzamento di alcune attività riguardanti problematiche emergenti, in particolare quelle connesse alla falsificazione dei medicinali e di altri prodotti di interesse sanitario, sia a livello nazionale sia a livello internazionale.
Organizzazione del laboratorioIl laboratorio è organizzato in 3 settori nei quali il personale opera sulla base delle proprie competenze.
Laboratorio di tecnica farmaceutica
- disaggregazione delle compresse e delle capsule
- test di dissoluzione per le forme farmaceutiche solide orali
- friabilità delle compresse non rivestite
- resistenza alla rottura delle compresse
Il laboratorio di chimica analitica comprende:
Cromatografia- cromatografia liquida (HPLC, UPLC, FPLC)
- gascromatografia (GC/FID)
- cromatografia su strato sottile (TLC)
- spettrofotometria UV/Vis
- spettrometria infrarossa (FT-IR)
- spettrometria di risonanza magnetica nucleare (NMR)
- spettrometria di massa (MS)
- determinazione del pH
- titolazioni
- semi-micro determinazione dell’acqua (Karl Fischer)
- micro determinazione dell’acqua (Karl Fisher)
- calorimetria differenziale a scansione (DSC)
- termogravimetria (TGA)
- punto di fusione (metodo del capillare)
- titolazioni con indicatore
- rotazione ottica
- densità relativa dei liquidi
- sintesi e purificazione di molecole organiche di interesse farmaceutico
