2016 - Studio su sovrappeso, dimagramento, danno al DNA e sua riparazione

Lo scopo di questo studio era indagare la relazione tra l’eccesso di peso e i meccanismi di danno e riparazione del DNA, e se questi meccanismi sono reversibili con il dimagramento. 
Nel piano dello studio erano previsti due gruppi di individui: coppie di monozigoti composte da un gemello con peso nella norma e dall’altro con eccesso di peso lieve o moderato, che sarebbero state sottoposte ad una serie di analisi e misurazioni all’inizio e dopo circa sei mesi, quando il gemello più pesante avesse perso circa il 10% del proprio peso a seguito di una dieta ipocalorica; il secondo gruppo era composto da persone con grave eccesso ponderale, candidate ad un intervento di chirurgia bariatrica, che sarebbero state studiate subito prima dell’intervento e, successivamente, a distanza di 6 e 12 mesi. 
Il vantaggio del confrontare gemelli monozigoti consisteva nel poter attribuire alla differenza di peso e al dimagramento le differenze molecolari che fossero state riscontrate, al netto delle influenze del patrimonio genetico che, nei monozigoti, è identico. Il vantaggio di studiare persone sottoposte ad un intervento bariatrico consisteva invece nella maggiore probabilità di osservare cambiamenti molecolari - sia qualitativi che quantitativi - collegati al cospicuo dimagramento che è inevitabilmente conseguente all’intervento. 
Lo studio era finanziato dal Ministero della Salute, era condotto insieme all’Università degli Studi di Roma "Tor Vergata" ed al Consiglio Nazionale delle Ricerche e si è svolto tra il 2016 ed il 2020. 
Il Registro Nazionale Gemelli ha invitato circa 5400 gemelli a partecipare allo studio, il 12% ha risposto di non avere i requisiti o di non essere interessato e il 2% ha mostrato interesse. Dopo la verifica del possesso dei requisiti necessari per prendere parte, 16 coppie di gemelli monozigoti hanno iniziato lo studio ed 8 coppie sono riuscite a terminarlo. Le altre otto coppie lo hanno abbandonato per incapacità di aderire al regime dietetico. 
Ai gemelli partecipanti è stato fornito gratuitamente il profilo di lipidomica, un test che descrive il profilo metabolico-nutrizionale che è determinato dallo stile di vita e dalle abitudini alimentari. Sono state inoltre rimborsate le spese di viaggio, vitto e alloggio. 
Il numero di coppie di gemelli che hanno effettivamente partecipato e completato lo studio è stato inferiore a quanto inizialmente pianificato, il che probabilmente ha comportato che alcune differenze metaboliche e molecolari dovute alla differenza di peso ed al dimagramento conseguente alla dieta non siano emerse in modo statisticamente significativo. Abbiamo però compensato questo aspetto svantaggioso aumentando il numero di persone sottoposte ad intervento bariatrico che sono state incluse nello studio. 
Un risultato rilevante di questo studio ha riguardato l’identificazione di alcune differenze nella metilazione di specifiche posizioni del DNA conseguenti alla perdita di peso, sia per effetto della chirurgia bariatrica che della dieta ipocalorica. La metilazione del DNA è uno dei meccanismi attraverso i quali viene regolata la funzione dei geni. Le posizioni con differente metilazione identificate dal nostro studio riguardano geni che agiscono come interruttori molecolari in diversi percorsi metabolici, inclusa la proliferazione di cellule cancerose.
Questi risultati sono stati pubblicati nel 2022 (link di seguito) 10.1186/s13148-022-01401-9